Flores đã cưới Maduro và đã thay thế ông để trở thành Chủ tịch Quốc hội Venezuela vào tháng 8 năm 2006. Bà từ chức để trở thành Bộ trưởng Bộ Ngoại giao Venezuela. Bà trở thành người phụ nữ đầu tiên đã giữ chức vụ Chủ tịch Quốc hội của Venezuela.[5] Bà Flores và ông Maduro bắt đầu một mối quan hệ lãng mạn kể từ thập niên 1990 khi Flores trở thành luật sư của Hugo Chávez trong Nỗ lực đảo chính tại Venezuela 1992.[6] Bà Flores và ông Maduro đi đến đám cưới vào tháng 7 năm 2013, nhiều tháng sau khi Maduro trở thành Tổng thống.[7]

Hai ông bà có một người con trai. Đó là ông Nicolás Maduro Guerra, người được chỉ định vào những vị trí cao cấp của chính phủ: Lãnh đạo của Cơ quan Thanh tra Đặc biệt của Tổng thống Venezuela, người đứng đầu của Trường Điện ảnh Quốc gia Venezuela và một ghế trong Quốc hội.[8] Ngoài ra bà Flores còn chấp nhận một người khác làm con trai tên là Efraín Campos, người vốn là cháu trai của người chị đã qua đời của bà Flores.[6]